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格菲妥单抗(glofitamab-gxbm)的作用机理是什么

格菲妥单抗(glofitamab-gxbm)的作用机理是什么


格菲妥单抗(glofitamab-gxbm)的作用机理是什么


格菲妥单抗(glofitamab - gxbm)是一种双特异性单克隆抗体,其作用机理主要是通过同时结合 B 细胞表面的 CD20 抗原和 T 细胞表面的 CD3 抗原,来激活 T 细胞,从而介导对表达 CD20 的 B 细胞的杀伤作用,具体过程如下:


  • 双特异性结合:格菲妥单抗具有两个不同的抗原结合结构域,一个结构域特异性识别 CD20 抗原,该抗原在大多数 B 细胞淋巴瘤细胞和正常 B 细胞表面均有表达;另一个结构域则特异性结合 CD3 抗原,CD3 抗原存在于 T 细胞表面。通过这种双特异性结合,格菲妥单抗能够将 T 细胞和表达 CD20 的 B 细胞拉近并形成免疫突触。

  • T 细胞激活:格菲妥单抗与 CD3 抗原结合后,会引发 T 细胞内的信号转导通路,激活 T 细胞。这一过程会导致 T 细胞释放细胞因子,如干扰素 - γ、肿瘤坏死因子 - α 等,同时促使 T 细胞增殖和分化为效应 T 细胞。

  • B 细胞杀伤:激活的效应 T 细胞会释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质,这些物质能够穿透 B 细胞的细胞膜,诱导 B 细胞发生凋亡,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。此外,T 细胞还可以通过 Fas - FasL 途径等诱导 B 细胞凋亡。


通过这种独特的作用机理,格菲妥单抗能够精准地靶向 B 细胞肿瘤细胞,利用患者自身的免疫系统来杀伤肿瘤细胞,在治疗 B 细胞淋巴瘤等疾病方面展现出了良好的疗效。


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