在南京市：仑卡奈单抗 (Lecanemab) 的研发过程是怎样的？

在南京市，随着对阿尔茨海默病关注度的提升，治疗该疾病的创新药物研发备受瞩目，其中仑卡奈单抗（Lecanemab）的研发历程充满探索与突破。这一药物为无数被阿尔茨海默病困扰的患者及其家庭带来了新希望。

研发起源：关键发现奠定基础

瑞典皇家科学院院士、乌普萨拉大学分子老年病学 Lars Lannfelt 教授在阿尔茨海默病研究领域的重要发现，为仑卡奈单抗的研发拉开序幕。Lannfelt 教授在瑞典北部发现了一批特殊的阿尔茨海默病病人，这些患者脑内极少存在 β 淀粉样蛋白（Aβ）斑块。深入研究后，团队发现这些患者存在一种特殊的基因突变，该突变致使 Aβ 最具毒性的可溶形式 —— 寡聚体、原纤维加速产生。这一发现意义重大，它有力地佐证了靶向最具神经毒性的可溶性 Aβ 寡聚体与原纤维，有可能成为治疗阿尔茨海默病的有效途径，且有望在治疗过程中不干扰正常存在的单体 Aβ，同时降低不良事件的发生风险，这一思路为仑卡奈单抗的研发指明了方向。

研发推进：从理论到实验室实践

基于上述关键发现，科研人员开启了漫长而艰辛的研发之旅。仑卡奈单抗被设计为人源化免疫球蛋白 IgG1 单克隆抗体，其核心目标是直接拮抗聚集的可溶性和不溶性脑内 β 淀粉样蛋白。在实验室阶段，研究团队不断优化仑卡奈单抗的分子结构，提升其对 Aβ 的识别与结合能力。通过大量的细胞实验和动物实验，验证其对 Aβ 沉积的清除效果以及对神经细胞的保护作用。例如，在动物模型中，给予仑卡奈单抗后，观察到脑内 Aβ 斑块显著减少，同时动物的认知功能相关行为测试表现也有所改善，这为药物进入临床试验阶段提供了重要的前期数据支持。

临床试验：多阶段验证疗效与安全性

1. 早期临床试验：在初步的临床试验中，主要聚焦于药物的安全性和耐受性。少量志愿者参与试验，科研人员密切监测他们在使用仑卡奈单抗后的身体反应，包括是否出现不良反应、生命体征变化等。结果显示，在一定剂量范围内，大部分志愿者能够较好地耐受药物，虽然出现了一些如输液相关反应等副作用，但多为轻度至中度，且可通过预先用药等方式进行控制，这为后续扩大试验规模奠定了基础。

2. 大规模 III 期临床试验：这是仑卡奈单抗研发历程中的关键阶段。该试验纳入了 1795 名早期有症状的阿尔茨海默病患者。在为期 18 个月的治疗过程中，与安慰剂组对比，接受仑卡奈单抗治疗的患者临床衰退速度减缓了 27%。影像学检查结果令人振奋，接受治疗的患者脑内淀粉样蛋白负担显著降低，在试验结束时，许多患者的 Aβ 水平达到了正常范围。同时，在认知功能和日常生活能力的关键次要指标测量中，治疗组患者也分别展现出 26% 和 37% 的衰退减缓，有力地证明了仑卡奈单抗在延缓阿尔茨海默病病情进展方面的显著疗效。

3. 长期疗效与安全性观察：科研人员并未满足于短期的试验结果，而是持续跟踪观察患者在长期使用仑卡奈单抗后的情况。从 II 期和开放标签扩展（OLE）研究证据来看，中断治疗会导致生物标志物重新积累，而持续治疗则可维持疗效获益。在 OLE 阶段，仑卡奈单抗治疗组的临床痴呆评定量表 - 总和方框（CDR - SB）评分较基线平均增加幅度小于未持续治疗组，持续治疗 36 个月后，CDR - SB 评分的获益进一步提升，这充分表明长期使用仑卡奈单抗能够持续为患者带来积极效果。同时，研究也密切关注长期用药的安全性，虽然存在如脑内水肿、微出血等潜在风险，但相较于其他类似药物，仑卡奈单抗的不良反应发生率处于相对较低水平，安全性具有一定优势。

研发展望：持续探索与创新

在南京市乃至全球范围内，关于仑卡奈单抗的研究仍在继续。目前，Lars Lannfelt 团队正在开发能够增强血脑屏障穿透性的 Brain transporter 平台。期望通过这一平台，让仑卡奈单抗等抗体药物能够更多、更安全地进入大脑，增强脑内扩散性，进而提升疗效，同时降低药物注射剂量，进一步优化药物的安全性。未来，随着更多研究的深入开展，仑卡奈单抗有望在阿尔茨海默病治疗领域发挥更大作用，为患者带来更多福祉，持续推动阿尔茨海默病治疗技术的革新与进步。