阿吡利塞/阿培利司(Alpelisib)为PIK3CA突变的乳腺癌患者带来了新希望和治疗选择

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着分子生物学技术的发展，乳腺癌的分子分型越来越受到重视，其中PIK3CA突变是乳腺癌中最常见的基因突变之一。PIK3CA突变的乳腺癌患者往往预后较差，对传统化疗和内分泌治疗的反应不佳，因此，寻找新的治疗手段成为临床研究的热点。近年来，阿吡利塞/阿培利司(Alpelisib)作为一种针对PI3K通路的口服小分子抑制剂，为PIK3CA突变的乳腺癌患者带来了新的希望和治疗选择。

阿吡利塞/阿培利司(Alpelisib)是一种口服小分子PI3Kα抑制剂，通过抑制PI3Kα的活性，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。多项临床研究证实，阿吡利塞/阿培利司(Alpelisib)单药或联合内分泌治疗对PIK3CA突变的乳腺癌患者具有良好的疗效和安全性。

SOLAR-1研究是首个针对PIK3CA突变的乳腺癌患者进行的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。该研究共纳入572例HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者，其中PIK3CA突变患者占70%。研究结果显示，阿吡利塞/阿培利司(Alpelisib)联合氟维司群治疗组的中位无进展生存期(PFS)为11.0个月，显著优于安慰剂联合氟维司群治疗组的5.7个月(HR=0.65, P=0.001)。此外，阿吡利塞/阿培利司(Alpelisib)联合氟维司群治疗组的客观缓解率(ORR)为35.7%，也显著优于安慰剂联合氟维司群治疗组的16.2%(P<0.001)。

阿吡利塞/阿培利司(Alpelisib)联合内分泌治疗的疗效在不同亚组中均显示出一致性。在PIK3CA突变的患者中，阿吡利塞/阿培利司(Alpelisib)联合氟维司群治疗组的中位PFS为11.0个月，安慰剂联合氟维司群治疗组为5.4个月(HR=0.60, P<0.001)；在PIK3CA野生型的患者中，两组的中位PFS分别为7.5个月和6.0个月(HR=0.85, P=0.34)。在PIK3CA突变的患者中，阿吡利塞/阿培利司(Alpelisib)联合氟维司群治疗组的ORR为36.1%，安慰剂联合氟维司群治疗组为14.5%(P<0.001)；在PIK3CA野生型的患者中，两组的ORR分别为34.6%和18.8%(P=0.03)。

阿吡利塞/阿培利司(Alpelisib)的安全性和耐受性良好。最常见的不良事件为高胆固醇血症、腹泻、皮疹和疲劳等，大多数不良事件为1-2级，可通过对症治疗或调整剂量得到控制。

综上所述，阿吡利塞/阿培利司(Alpelisib)联合内分泌治疗为PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。阿吡利塞/阿培利司(Alpelisib)的上市为这部分患者带来了新的希望，有望改善她们的预后和生活质量。未来，我们期待更多的研究进一步探索阿吡利塞/阿培利司(Alpelisib)在乳腺癌治疗中的应用，为患者带来更多的获益。