莫博替尼

莫博替尼的说明书内容1：

通用名称

琥珀酸莫博赛替尼胶囊 / 莫博替尼 / Mobocertinib

商品名称

Exkivity / 安卫力

适应症

适用于患有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 20 插入突变且其疾病在以铂类为基础的化疗期间或之后出现进展的成人的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

用法用量

• 推荐剂量：成人推荐剂量为 160 毫克，每日一次，继续直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

• 服用方法：每天同一时间服用，可与或不与食物同服。整粒吞服胶囊，不得打开、咀嚼或溶解胶囊内容物。如果漏服超过 6 小时，不应补充漏服剂量，而应在次日的计划时间继续服药。如果服药后呕吐，不要补服，而应在次日计划时间服用规定的剂量。

剂量调整

• 第一次剂量减少：120 毫克口服，每天一次。

• 第二次剂量减少：80 毫克口服，每天一次。

特殊情况的剂量调整

• QTc 间期延长和尖端扭转型室性心动过速：2 级（QTc 间期 481 至 500 毫秒）首次出现应停用药物，直到 1 级或更低或基线，恢复后以相同剂量恢复用药；复发则保留药物到 1 级或更低或基线，恢复后在下一个较低剂量恢复用药或永久停用。3 级（QTc 间期至少 501 毫秒或 QTc 间期比基线增加 60 毫秒以上）首次出现应停用药物，直到 1 级或更低或基线，恢复后在下一个较低剂量恢复用药或永久停用；复发则永久停用。4 级（尖端扭转型室性心动过速；多形性室性心动过速；严重心律失常的体征 / 症状）应永久停用该药。

• 间质性肺病（ILD）/ 肺炎：任何级别，若怀疑有 ILD / 肺炎，应停用该药；如果 ILD / 肺炎得到确认，应永久停用。

• 射血分数降低或心力衰竭：2 级射血分数降低应保留药物到 1 级或更低或基线，如果在 2 周内恢复到基线，以相同剂量或下一个较低剂量恢复用药；如果在 2 周内没有恢复到基线，应永久停用。至少 2 级心力衰竭或 3 或 4 级射血分数降低应永久停用该药。

• 腹泻：不可耐受或复发的 2 级或 3 级应停用药物，直到 1 级或更低，然后以相同的剂量或下一个更低的剂量继续使用。4 级第一次出现应保留药物到 1 级或更低，然后在下一个较低剂量恢复用药；复发则永久停用。

禁忌症

无。

不良反应

• 常见不良反应（>20%）：腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。

• 常见的 3 级或 4 级实验室异常（≥2%）：淋巴细胞减少、淀粉酶增加、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。

药物相互作用

莫博替尼主要通过 CYP3A4 代谢为活性代谢物 AP32960 和 AP32914。在体外，莫博替尼及其活性代谢产物不抑制 CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19 或 2D6。莫博替尼是 P - 糖蛋白（P - gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的抑制剂，不是胆盐输出泵（BSEP）、多药和毒素挤出蛋白（MATE）1 或 2K、多药耐药相关蛋白 2（MRP2）、有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1 或 1B3、有机阴离子转运蛋白（OAT）1 或 3、有机阳离子转运蛋白（OCT）1 或 2 的抑制剂。在体外，莫博替尼是 P - gp 的底物，但不是 BCRP、OATP1B1 或 OATP1B3 的底物。

药代动力学

• 吸收：口服给药后，大约 4 小时内达到血浆浓度峰值，平均绝对生物利用度为 37%。在每天 5 至 180 毫克的剂量范围内，全身接触量以与剂量成比例的方式增加。

• 食物影响：服用高脂餐、低脂餐或禁食过夜后，全身暴露或血浆浓度峰值没有显著差异，给药时不考虑进餐。

• 血浆蛋白结合：莫博替尼为 99.3%，AP32960 为 99.5%，AP32914 为 98.6%，与药物浓度无关。莫博替尼的血血浆比是 0.76，AP32960 是 1.2，AP32914 是 0.71。

• 新陈代谢：主要由 CYP3A 代谢，具有两种活性代谢物包括 AP32960 和 AP32914，AP32960 和 AP32914 与莫博替尼具有相似的效力，分别占合并血浆药物暴露的 36% 和 4%。