奥西替尼

奥西替尼的说明书内容：

通用名称

甲磺酸奥西替尼片

商品名称

泰瑞沙、Tagrisso

适应症

• 适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

• 用于表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

用法用量

• 推荐剂量：每日 80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服本品 1 次，则应补服本品，除非下次服药时间在 12 小时以内。

• 服用方法：本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。

剂量调整

根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至 40mg，每日 1 次。

特殊人群用药

• 儿童和青少年：尚未确立本品在 18 岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。

• 老年人：在≥65 岁的患者中，奥西替尼的安全性和有效性与年轻患者总体上无差异。

• 肝功能损害：轻度肝功能损害（总胆红素 < 正常值上限（ULN）且谷草转氨酶（AST）达 1 至 1.5xULN；或总胆红素达 1 至 1.5xULN，AST 不限）患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用奥西替尼。中重度肝功能损害患者使用奥西替尼的安全性和有效性尚不明确。

• 肾功能损害：轻度或中度肾功能损害患者使用奥西替尼时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用奥西替尼的安全性和有效性尚不明确。

禁忌症

对活性成分或任何辅料过敏者禁用。

不良反应

• 常见不良反应（发生率≥20%）：腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性、口腔炎、疲劳、食欲下降、瘙痒、咳嗽、恶心、便秘等。

• 严重不良反应：间质性肺病 / 非感染性肺炎、QTc 间期延长、心肌收缩力改变等。

药物相互作用

• CYP3A4 诱导剂：与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英等）联合使用可能会降低奥西替尼的血浆浓度，应避免同时使用。如果无法避免，应增加奥西替尼的剂量。

• CYP3A4 抑制剂：与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）联合使用可能会增加奥西替尼的血浆浓度，应谨慎使用。

药代动力学

• 吸收：口服后吸收迅速，血浆峰浓度一般在给药后 3 - 6 小时达到。绝对生物利用度约为 61%。

• 分布：在人体血浆中，奥西替尼主要与白蛋白和 α1 - 酸性糖蛋白结合，结合率分别为 92% 和 89%。药物可分布至多种组织，在脑组织中也有一定的分布。

• 代谢：主要通过肝脏 CYP3A4 和 CYP3A5 酶代谢，生成具有活性的代谢产物 AZ5104 和 AZ7550。

• 排泄：主要通过粪便排泄（约占总剂量的 79%），部分通过尿液排泄（约占总剂量的 21%）。奥西替尼及其代谢产物的消除半衰期约为 48 - 72 小时。