鲁索利替尼(Ruxolitinib)作用是什么

鲁索利替尼(Ruxolitinib)作用是什么

鲁索利替尼（Ruxolitinib）是一种选择性靶向Janus激酶（JAK）的小分子抑制剂，通过与JAK1和JAK2结构域的催化位点竞争性结合，抑制JAK的活化和信号转导及转录激活蛋白（STAT）的磷酸化，从而阻断JAK-STAT信号通路的表达。

作用机制

JAK-STAT信号通路在多种细胞因子和生长因子的信号传导中起关键作用，涉及造血功能和免疫调节。鲁索利替尼通过抑制该通路，减少炎症细胞因子的表达和细胞增殖，从而发挥治疗作用。

临床应用

1. 骨髓纤维化（MF）：鲁索利替尼是首个获批用于治疗中危或高危骨髓纤维化的口服药物，能够显著减轻脾肿大，改善患者的全身症状。

2. 真性红细胞增多症（PV）：鲁索利替尼可用于对羟基脲不耐受或疗效不佳的PV患者，能够有效控制血细胞比容，减少炎症细胞因子水平。

3. 皮肤疾病：

• 白癜风：外用鲁索利替尼乳膏是美国FDA批准的首个非节段型白癜风家庭治疗药物，已在国内医疗先行区落地。

• 特应性皮炎（AD）：鲁索利替尼乳膏对AD具有显著疗效，已成为首个获批用于治疗青少年和成人轻中度AD的外用JAK抑制剂。

• 斑秃（AA）：多项研究表明，鲁索利替尼乳膏对AA具有治疗作用，但其疗效和复发情况仍需进一步研究。

用法用量

• 骨髓纤维化：成人每12小时口服一次，每日两次，剂量一般在5mg到25mg之间。

• 真性红细胞增多症：成人每天一次，每次10mg，可根据患者情况调整。

注意事项

鲁索利替尼主要通过CYP3A4代谢，与强CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑等）合用时需调整剂量。